Chiave del messaggio:
In questo studio di fase III, l’efficacia di daratumumab, bortezomib, lenalidomide e desametasone (D-VRd) è stata confrontata con la sola VRd in pazienti con mieloma multiplo idonei al trapianto. Dopo un follow-up mediano di circa 4 anni, l’aggiunta di daratumumab ha dimostrato una sopravvivenza libera da progressione superiore, tassi di risposta completa più elevati e una maggiore negatività minima della malattia residua. Gli eventi avversi di grado 3 o 4 più comuni includevano neutropenia (62,1% nel gruppo D-VRd contro 51,0% nel gruppo VRd), trombocitopenia (29,1% contro 17,3%) e diarrea (10,5% contro 7,8%) . polmonite (10,5% contro 6,1%) e neutropenia febbrile (9,4% contro 10,1%). Neuropatia periferica di grado 3 o 4 si è verificata nel 6,0% dei pazienti D-VRd e nel 4,9% dei pazienti VRd.
L’integrazione di daratumumab sottocutaneo nella terapia di induzione e consolidamento VRd, in combinazione con la terapia di mantenimento con lenalidomide, ha mostrato benefici clinici significativi con un profilo rischio-beneficio favorevole nei pazienti idonei al trapianto con mieloma multiplo di nuova diagnosi.
riepilogo:
sfondo
Daratumumab, un anticorpo monoclonale mirato al CD38, è approvato per l'uso nei regimi standard per il mieloma. La valutazione di daratumumab sottocutaneo in combinazione con bortezomib, lenalidomide e desametasone (VRd) è necessaria per il trattamento di pazienti idonei al trapianto con mieloma multiplo di nuova diagnosi.
Metodi
In questo studio di fase III, abbiamo assegnato in modo casuale 709 pazienti idonei al trapianto con mieloma multiplo di nuova diagnosi a ricevere daratumumab sottocutaneo in combinazione con terapia di induzione e consolidamento VRd, terapia di mantenimento con lenalidomide (gruppo D-VRd) o terapia di induzione e consolidamento (VRd). . Con la sola lenalidomide (gruppo VRd). L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione. Gli endpoint secondari chiave erano la risposta completa o migliore e lo stato di malattia minima residua (MRD) negativo.
risultati
Ad un follow-up mediano di 47,5 mesi, il rischio di progressione della malattia o di morte nel gruppo D-VRd era inferiore al rischio di progressione della malattia nel gruppo VRd. La percentuale stimata di pazienti rimasti in vita senza progressione a 48 mesi era dell’84,3% nel gruppo D-VRd e del 67,7% nel gruppo VRd (rapporto di rischio per progressione della malattia o morte, 0,42; intervallo di confidenza al 95%, da 0,30 a 0,59; P ). <0,001); Il valore P ha superato il limite di interruzione preimpostato (P = 0,0126). La percentuale di pazienti con una risposta completa o migliore è stata più elevata nel gruppo D-VRd rispetto al gruppo VRd (87,9% contro 70,1%, P < 0,001), così come la percentuale di pazienti con uno stato MRD negativo (75,2% contro 47,5%, P < 0,001) P < 0,001). Ci sono stati 34 decessi nel gruppo D-VRd e 44 decessi nel gruppo VRd. Eventi avversi di grado 3 o 4 si sono verificati nella maggior parte dei pazienti in entrambi i gruppi; Le più comuni erano neutropenia (62,1% con D-VRd e 51,0% con VRd) e trombocitopenia (rispettivamente 29,1% e 17,3%). Eventi avversi gravi si sono verificati nel 57,0% dei pazienti nel gruppo D-VRd e nel 49,3% dei pazienti nel gruppo VRd.
Conclusioni
L’aggiunta di daratumumab sottocutaneo alla terapia di induzione e consolidamento VRd, oltre alla terapia di mantenimento con lenalidomide, ha fornito un beneficio significativo in termini di sopravvivenza libera da progressione nei pazienti idonei al trapianto con mieloma multiplo di nuova diagnosi.
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