★ La medicina di precisione personalizzata consente di personalizzare le opzioni di trattamento per i pazienti affetti da adenomi ipofisari in base al loro profilo

La medicina di precisione personalizzata (PPM) ha avuto un impatto significativo nel trattamento degli adenomi ipofisari e delle sindromi endocrine correlate, come l’acromegalia e la sindrome di Cushing. E così è stato rivelato prima La ricercatrice Joan GillIn Presentazione “La medicina di precisione nei tumori ipofisari”avvenuta nell’ambito di Congresso della Società Spagnola di Endocrinologia e Nutrizione (SEEN)Che si svolge dal 16 al 18 ottobre presso il Palazzo delle Esposizioni e dei Congressi di Oviedo.

L’MPP integra analisi genomiche e molecolari e, combinato con dati di imaging e biochimici, consente l’identificazione di cambiamenti specifici nei tumori, contribuendo a una migliore comprensione della loro biologia. “Ciò consente un trattamento più mirato adattando i trattamenti in base al tumore e al profilo del paziente, migliorando le possibilità di successo e riducendo gli effetti collaterali non necessari”, ha affermato il ricercatore.

Gli adenomi ipofisari sono “escrescenze anomale” della ghiandola pituitaria, che si trova alla base del cervello e regola varie funzioni ormonali. Questi tumori possono causare una produzione eccessiva o insufficiente di ormoni, causando sindromi endocrine come l’acromegalia, dovuta all’eccesso di ormone della crescita, o la sindrome di Cushing, dovuta all’eccesso di cortisolo. “Si stima che circa il 10-15% della popolazione svilupperà un tumore ipofisario, anche se solo un piccolo numero di persone svilupperà sintomi o richiederà un trattamento”, ha osservato Gill.

L’MPP migliorerà l’approccio all’acromegalia

Lo studio Acrofast, in cui un approccio personalizzato al trattamento dell’acromegalia utilizzando biomarcatori predittivi è stato confrontato con il trattamento convenzionale, “ha rappresentato una pietra miliare nell’applicazione della medicina di precisione personalizzata”. I risultati hanno mostrato che il gruppo di pazienti trattati personalmente ha raggiunto il controllo ormonale nel 78% dei casi, rispetto al 53% del gruppo che ha ricevuto il trattamento classico. Inoltre, i pazienti del primo gruppo hanno raggiunto il controllo ormonale in un periodo molto più breve, “evidenziando il potenziale del PPM nel migliorare l’approccio al trattamento dell’acromegalia migliorando le opzioni terapeutiche e riducendo i tempi di trattamento”, ha affermato il ricercatore.

Gli adenomi ipofisari rappresentano una grande eterogeneità biologica, poiché molti di essi sembrano simili, ma il loro comportamento clinico e la risposta al trattamento possono variare notevolmente. Pertanto, afferma Gill, è necessario seguire un approccio individualizzato, che attualmente non viene applicato perché viene selezionato il metodo trial error, fornendo a tutti i pazienti lo stesso trattamento.

Tuttavia, va notato che la mancanza di marcatori molecolari robusti e validati che consentano una precisa stratificazione dei pazienti, insieme alla gestione degli effetti collaterali dei trattamenti e all’identificazione dei pazienti che possono trarre beneficio dalla PPM, sono alcune delle sfide cliniche che gli operatori sanitari devono affrontare. attualmente affrontano, oltre a integrare i dati molecolari nella pratica clinica quotidiana.

L’importanza della diagnosi precoce dell’iperplasia surrenalica congenita

Da parte sua, Dott.ssa Begonia Ezquita, Responsabile del Laboratorio di Diagnostica Molecolare del Dipartimento di Biochimica dell’Ospedale Universitario Generale Gregorio MarañonE mi ha colpito Presentazione “Iperplasia surrenale congenita (CAH)”, In una cornice Tabella “Consulenza genetica nelle malattie endocrine ereditarie”. Approccio multidisciplinare nel paziente affetto da sindromeLa diagnosi precoce di questa malattia è essenziale perché permette di evitare la malattia o le sue manifestazioni più gravi che minacciano gravemente la qualità della vita e anche la vita del paziente. In questo senso, l’esperto di analisi clinica e biochimica clinica ha descritto come un grande passo avanti l’inclusione della malattia nello screening neonatale del Sistema sanitario nazionale (SNS).

Per un corretto approccio al trattamento dell’iperplasia surrenalica congenita è necessario individuare le forme gravi, prima dell’instaurarsi di una crisi di perdita idrica, e i casi in cui la virilizzazione si riscontra solo nei maschi affetti (rilevando nei neonati mediante esame), nonché per evitare nuovi casi. della malattia nelle sue forme gravi individuando i portatori e le coppie “a rischio” in cui entrambi sono portatori di varianti gravi, facilitando la consulenza. La genetica prende decisioni riproduttive basate sulla conoscenza dei geni variabili presentati dai genitori e dei genotipi della loro prole.

L’iperplasia surrenale congenita è una malattia recessiva comune (1:12.000 affetti, 1:55 portatori nelle forme classiche o gravi) derivante dal fallimento congenito di uno degli enzimi della corteccia surrenale, lo steroide 21-idrossilasi, nel 95% dei casi. Condizioni responsabili della sintesi di ormoni steroidei come il cortisolo e il mineralcorticoide aldosterone necessari per l’uomo.

Questo fallimento risponde al fatto che i geni vengono ereditati CYP21A2 Per entrambi i genitori variabili (solo nell’1% degli effettori Ancora cambiamento in uno di questi alleli), quindi la sua genotipizzazione aiuta a confermare la diagnosi ed è necessaria per individuare i portatori a livello familiare, così come in coppie di individui affetti e portatori.

L’insufficienza surrenalica nelle forme neonatali più gravi mette in pericolo la vita dei neonati, il che ha motivato la sua inclusione nello screening neonatale, dove può essere trattata fornendo ormoni carenti. “La carenza di cortisolo porta a una stimolazione costante dell’asse ipotalamo/ipofisi/surrene e provoca un’ipertrofia dovuta all’eccesso di ACTH, e quindi il conseguente accumulo di precursori metabolici porta ad un aumento del cortisolo”, ha spiegato il dottor Ezquita. Nelle sue forme gravi, i genitali esterni delle ragazze risulta virilizzato prima della nascita, anche se i loro genitali interni sono femminili.

Tuttavia, nelle forme non classiche, anch’esse recessive e causate da alterazioni del CYP21A2, Gli androgeni in eccesso compaiono nei bambini o nelle donne adulte. In queste forme lievi, quando c’è espressione clinica, una delle alterazioni è di tipo classico (grave) tra il 50% e il 70% dei casi, per cui la sua genotipizzazione è essenziale per la consulenza genetica.

Un approccio multidisciplinare è fondamentale

Il profilo del paziente con iperplasia surrenalica congenita nelle forme classiche è neonatale, anche se in precedenza, a causa dell’assenza di screening neonatale, poteva essere ritardato nell’infanzia o addirittura nella prepubertà, negli uomini senza perdita di soluzione salina. Tuttavia, le forme non classiche vengono diagnosticate nei ragazzi, nelle ragazze o nelle donne adulte. “Non dobbiamo dimenticare che le forme classiche e non classiche con espressione clinica mantengono i sintomi in età adulta, quindi l’endocrinologo è fondamentale nel seguirle, anche se altri specialisti di altre unità come ginecologia, medicina riproduttiva e urologia, e il medico ha spiegato che tra loro ci sono altre cose: «È la fase della consulenza genetica».

Attualmente, le persone affette da questa malattia possono godere di una buona qualità di vita grazie all’applicazione della terapia sostitutiva in cui vengono forniti ormoni carenti e l’asse HPA viene rallentato per evitare un eccesso di androgeni. Tuttavia, il trattamento è cronico, quindi è necessario controllare, attraverso un team multidisciplinare, ogni possibile peggioramento ad altri livelli. Inoltre, l’esperto ha sottolineato che per quanto riguarda i problemi causati dalla mascolinizzazione dei genitali esterni nelle ragazze, i trattamenti chirurgici hanno visto progressi significativi, da anni, poiché possono causare disfunzioni e complicazioni.

Infine, secondo l’esperto, altri sviluppi avvenuti in questo campo sono gli studi clinici in corso su terapie inibitorie a livello centrale superiore dell’asse HPA e terapie combinate che cercano di aggiungere l’effetto bloccante del recettore degli androgeni e inibirne la sintesi. Inoltre, ha anche notato l’identificazione degli steroidi neonatali mediante tandem/cromatografia, che evita falsi positivi analitici e consente la quantificazione degli steroidi marcatori per la tipizzazione di carenze più rare e metaboliti intermedi di interesse, nonché per gli esperti. Genotipizzazione. CYP21A2consentendo non solo l’individuazione dei portatori di malattie, la consulenza genetica e la diagnosi prenatale, ma anche di confermare, escludere e classificare la malattia rilevata/sospettata dopo lo screening neonatale e nei casi di sospetto neonatale aspecifico.

Fonte: Berbice